導(dǎo)讀：

如何為驗(yàn)證研究選定可接受范圍限值?選用哪種類(lèi)型的傳感器?需要使用多少個(gè)傳感器，傳感器應(yīng)如何布置?需要對(duì)傳感器進(jìn)行哪種類(lèi)型的校準(zhǔn)?測(cè)圖活動(dòng)進(jìn)行多長(zhǎng)時(shí)間比較合適?這些關(guān)鍵性問(wèn)題的回答應(yīng)當(dāng)以科學(xué)性為基礎(chǔ)，并與設(shè)施和產(chǎn)品及分布研究空間相適應(yīng)。意凱生產(chǎn)的制藥高剪切乳化機(jī)設(shè)備里就有傳感器的布置，以此來(lái)監(jiān)控攪拌乳化鍋內(nèi)的溫度等數(shù)據(jù)。

依據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)規(guī)范，不論是藥品還是醫(yī)療器械或生物制品，都必須對(duì)其可能影響產(chǎn)品效力、成分、安全性、品質(zhì)和純度的環(huán)境條件做出識(shí)別與確認(rèn)。FDA法規(guī)還要求產(chǎn)品儲(chǔ)存空間保持在規(guī)定的產(chǎn)品儲(chǔ)存條件下。為了滿足這些溫濕度的要求，業(yè)內(nèi)慣例就是進(jìn)行與相關(guān)設(shè)備安裝資質(zhì)與操作資質(zhì)相結(jié)合的分布驗(yàn)證。

在本應(yīng)用指南中，將對(duì)大多數(shù)人員第一次分布驗(yàn)證時(shí)經(jīng)常提出的五個(gè)問(wèn)題作出回答。下面一起跟高剪切乳化機(jī)小編來(lái)了解一下！

　　一、為驗(yàn)證研究選定可接受范圍限值

這個(gè)問(wèn)題與儲(chǔ)藏的物品有關(guān)。應(yīng)能夠利用您的穩(wěn)定性研究成果，或者所儲(chǔ)藏產(chǎn)品制造商提供的推薦儲(chǔ)藏條件。如果愿意，可以使用較嚴(yán)格的限值，但將難以使用較寬松的限值加以證明。

　　二、傳感器類(lèi)型的選擇

所選的傳感器應(yīng)可測(cè)量溫度、濕度等相關(guān)屬性。測(cè)量精確一般為控制精度的1/3左右為宜。即可選用熱電偶也可使用數(shù)據(jù)記錄儀，可供選擇的供應(yīng)商數(shù)不勝數(shù)。如果所使用的設(shè)備需要使用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的采集和下載，或是生成數(shù)據(jù)報(bào)表，那么需要確認(rèn)軟件已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，并滿足21CFR第11部分的要求。請(qǐng)購(gòu)買(mǎi)、租用或借用所需要的設(shè)備。

　　三、傳感器類(lèi)數(shù)量和位置

國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)(ISPE)在其2011年5月發(fā)布的文件“ISPE良好實(shí)踐指南：冷鏈管理”中提供了一些指引。

對(duì)于容積小于2m3的空間，建議使用9只傳感器。傳感器應(yīng)放置在各個(gè)角落和空間的幾何中心位置。這種配置方式適用于大多數(shù)的冷藏箱、冷凍箱和培養(yǎng)箱。對(duì)于容積介于2~20m3之間的空間，建議使用15只傳感器。配置方式與9只傳感器的方式相同，但要把另外6只傳感器放置在各面墻、天花板和地板的幾何中心位置。除放在中心位置的傳感器之外，所有其他的傳感器的安放位置與最近的墻面應(yīng)有一定的距離，以留出實(shí)際的存儲(chǔ)空間。

如果可以的話，高剪切乳化機(jī)小編建議在靠近顯示、控制與監(jiān)測(cè)探頭的位置放置1只額外的傳感器。另外，如果還擁有更多的傳感器，均可加以利用。但要當(dāng)心采集的數(shù)據(jù)過(guò)多，將增加額外的工作量，并為未來(lái)的研究活動(dòng)提供范例。

如果分布空間容積超過(guò)20m3，那么就沒(méi)有現(xiàn)成的指導(dǎo)可用了。這時(shí)須對(duì)空間進(jìn)行評(píng)估，并確定可能的溫度和濕度變動(dòng)源，如暖通空調(diào)系統(tǒng)、門(mén)和窗。在配置說(shuō)明中要將這些觀察結(jié)果寫(xiě)入，這樣方便試驗(yàn)文件的審核人員理解并評(píng)估您的方案。

對(duì)于這種較大空間來(lái)說(shuō)，最佳方案就是將傳感器位置僅限制在產(chǎn)品實(shí)際存放的位置，如貨架和擱板。這樣可以節(jié)約傳感器的使用數(shù)量，并且大大簡(jiǎn)化確定傳感器安放位置的流程。但是如果只對(duì)貨架和擱板進(jìn)行分布驗(yàn)證，則需對(duì)空間區(qū)域確立控制規(guī)程，確保產(chǎn)品僅儲(chǔ)藏在進(jìn)行分布驗(yàn)證的區(qū)域。

　　四、傳感器的校準(zhǔn)

在研究開(kāi)始之前須對(duì)傳感器進(jìn)行校準(zhǔn)，研究結(jié)束之后須對(duì)校準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。如果機(jī)構(gòu)具備校準(zhǔn)能力，可在內(nèi)部進(jìn)行校準(zhǔn)和驗(yàn)證工作。校準(zhǔn)應(yīng)具備N(xiāo)IST可追溯性。如果購(gòu)買(mǎi)或租用傳感器，可要求經(jīng)銷(xiāo)商提供初始校準(zhǔn)服務(wù)。

　　五、分布研究活動(dòng)持續(xù)的時(shí)間

研究所持續(xù)的時(shí)間應(yīng)當(dāng)足以確保已精確采集到空間的環(huán)境動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)。通常對(duì)于小于2m3的小空間來(lái)說(shuō)，48h就足夠了。這里假定空間尚未投入使用。對(duì)于較大的空間以及在研究過(guò)程中頻繁使用的空間，預(yù)定分布驗(yàn)證持續(xù)時(shí)間要更長(zhǎng)一些。對(duì)于每周使用5天的倉(cāng)庫(kù)來(lái)說(shuō)，研究時(shí)間持續(xù)一周比較合適?？赡苓€要考慮到儲(chǔ)藏空間的季節(jié)性變化，進(jìn)行兩次分布驗(yàn)證——在一年中最熱和最冷的時(shí)候各進(jìn)行一次。

高剪切乳化機(jī)小編認(rèn)為，總而言之，要為方案找出明確合理的解釋?zhuān)⑵溆涗浽隍?yàn)證協(xié)議內(nèi)。解釋?xiě)?yīng)當(dāng)以科學(xué)性為基礎(chǔ)，并與設(shè)施和產(chǎn)品及分布驗(yàn)證空間的預(yù)定使用方式相適應(yīng)。