驗證步驟

除菌級過濾器的截留細菌能力需要被驗證。過濾器的驗證包括兩部分，由均質(zhì)乳化機小編為你介紹：

• 一部分是由過濾器生產(chǎn)商在過濾器制造過程中完成，
• 另一部分需由客戶在確定工藝時進行。

前者的驗證是制造商用含有高于107cfu/cm2濃度缺陷性假單胞菌(ATCC19146)的標準溶液在制造商設(shè)定的條件下進行截留驗證，不同材質(zhì)的濾膜挑戰(zhàn)條件都是一樣的;

后者是制藥企業(yè)根據(jù)其實際工藝和實際料液進行的細菌截留驗證，同一款濾膜針對不同藥液在不同工藝條件下的驗證結(jié)果是不同的。圖2.68為《藥品GMP指南》中關(guān)于除菌過濾器的工藝驗證決策樹。

圖2.68除菌過濾的工藝驗證決策樹

氣體過濾器的應(yīng)用

氣體過濾器在制藥流體工藝系統(tǒng)中也有著廣泛的應(yīng)用，例如，配液罐的呼吸器、制藥用水罐上的呼吸器，完整性檢測用的無菌氣體過濾器、壓料用的無菌氣體過濾器。

如前所述，氣體過濾器的工作機理主要為大小排除原理與擴散攔截原理，在潮濕的環(huán)境下，吸附攔截不起作用。FDA工業(yè)指南《用無菌工藝生產(chǎn)的無菌藥品》中規(guī)定：氣體過濾器(包括呼吸過濾器)應(yīng)當(dāng)保持干燥，氣體過濾器出現(xiàn)冷凝物可導(dǎo)致過濾器使用期間出現(xiàn)阻塞，或?qū)е挛⑸镌黾印?/p>

使用疏水性過濾器，以及在適當(dāng)時為這些過濾器進行加熱，可防止難以解決的殘余水分的形成。對于高溫操作環(huán)境的罐體呼吸器，可采用安裝電加熱或蒸汽加熱夾套的方式解決冷凝水的聚集(圖2.69)。

圖2.69帶電加熱夾套的呼吸器

氣體除菌過濾器的分類

對于氣體除菌過濾器的細菌截留要求尚沒有統(tǒng)一的標準。按照關(guān)鍵程度，氣體過濾器的應(yīng)用分為三類：

• 第一類是直接與無菌產(chǎn)品進行接觸的氣體過濾器，如用于無菌灌裝的氮氣;
• 第二類為間接與產(chǎn)品接觸的氣體過濾器，如水罐與配液罐體的呼吸器;
• 第三類為降低微生物負荷的過濾器，如HEPA高效過濾器。氣體過濾器的質(zhì)量風(fēng)險等級與使用、維護與管理法密切相關(guān)，表2.5中列舉了幾種常見的氣體過濾器操作方法，其風(fēng)險等級從上到下逐漸增加。

表2.5氣體過濾器的風(fēng)險等級與管理

風(fēng)險等級	操作、維護與管理方法
1	平行安裝過濾器，當(dāng)其中一個在使用時，另外一個可以進行完整性檢測和使用前的滅菌等準備，例如，注射用水罐安裝兩個平行的呼吸器
2	使用冗余過濾器，如兩個過濾器串聯(lián)安裝，并采用定期完整性檢測和定期更換相結(jié)合的方法
3	定期完整性檢測和定期更換，結(jié)合使用
4	只在第一次滅菌后進行完整性檢測
5	只在安裝完成后進行完整性檢測
6	不檢測完整性，只依靠歷史數(shù)據(jù)確定更換周期